急性髓系白血病新模型可更精准预测总生存率

科技日报记者 陈曦

急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia, AML）是一类起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，具有很强的异质性，患者的临床预后也各不相同。目前，细胞遗传学与分子遗传学特征已广泛应用于AML的预后分层中。日前，天津医科大学第二医院血液内科主任白洁与中国医学科学院血液学研究所周圆研究员团队合作，建立了一种4-mRNA标记预测急性髓系白血病的总生存率的新模型，并证明在2017年欧洲白血病网（ELN）风险分类中纳入4-mRNA特征，可显著提高对AML患者总体生存的预测准确性，该成果发表在最新一期权威期刊《美国血液学杂志》上。

据介绍，该研究利用多个数据集中的转录组学数据确定了AML和健康供者之间的336个差异表达基因和代表AML内部异质性的206个基因，结合生物信息学和机器学习方法建立了基于KLF9、ENPP4、TUBA4A 和CD247基因表达值的预后评分模型——4-mRNA模型。

而后研究团队在Beat AML队列中将4-mRNA模型与ELN 2017进行了比较，结果表明，通过引入4-mRNA评分，经过ELN 2017分层的AML患者可进一步分为6个亚组。

“值得注意的是，在ELN-预后良好组和ELN-预后中等组内部，4-mRNA风险评分高或低的患者总体生存具有显著差异，由此我们重新定义了分类标准。”白洁介绍，研究团队将评为ELN-预后良好且4-mRNA评分低的患者重新划分为预后良好组；将ELN-预后良好且4-mRNA评分高或ELN-预后中等且4-mRNA评分低的患者重新划分为预后中等组；将其他3个亚组重新划分为预后不良组。新标准下预后良好、预后中等和预后不良三组的AML患者之间总体生存存在显著差异。

随着高通量测序技术的发展，将转录组数据有效应用在AML患者预后分型中能够提高整体预测能力。利用基因表达特征确定风险因素可能为破解AML发病机制和个体化治疗提供新的认识。